Clarence Williams III comenzó su carrera como actor a principios de la década de 1960 después de servir dos años en la Fuerza Aérea de los Estados Unidos, según su biografía de IMDb. Hizo su debut en el escenario en el espectáculo de 1960 «The Long Dream» y obtuvo un premio Tony unos años más tarde por su trabajo en el escenario. Su salto a la pantalla chica se produjo en 1968 con el drama policial de contracultura, «The Mod Squad», donde interpretó al policía genial Linc Hayes desde 1968 hasta 1973. En 1995, Williams le dijo al Los Angeles Times que el papel de Linc era «muy papel diferente para un afroamericano y un personaje principal maravilloso con el que muchos jóvenes, negros y blancos, «podrían identificarse».
En la década de 1980, Williams se centró en el trabajo cinematográfico y consiguió el papel del padre abusivo del personaje «The Kid» de Prince en el éxito de taquilla «Purple Rain». El veterano actor trabajó de manera constante en la televisión y el cine desde la década de 1980 hasta tres años antes de su muerte, apareciendo como estrella invitada en «The Cosby Show», «TJ Hooker» y «Twin Peaks», así como en películas que incluyen «Sugar Hill» y «Half Baked».
En años más recientes, Williams apareció en la serie de televisión «Empire» y en la película «El mayordomo de Lee Daniels». Su último papel actoral acreditado fue en 2018 en «American Nightmare», según IMDb.